一种具有更好渗透性的 HER2 靶向肽药物偶联物用于有效的乳腺癌治疗

抗体-药物偶联物 (ADC) 具有靶向特异性、治疗指数宽和循环半衰期延长等优点。然而，ADC 的一个关键限制是大尺寸 (~150 kDa)，这会显着减慢通过实体瘤间质的扩散并阻止有效渗透。

为了解决靶向药物递送中 ADC 的大小问题，发表在BIO Integration上的一篇文章的作者开发了一种 HER2 靶向肽-mertansine偶联物(HER2-TPMC)，并与 HER2 靶向抗体进行了头对头比较—— mertansine 结合物 (HER2-TAMC) 作为高渗透乳腺癌治疗的可能替代品。

正如预期的那样，药代动力学 (PK) 测定显示，与 HER2 靶向抗体 (HER2-TA) 的 85% 相比，HER2-TP 在 1 小时后在循环中持续存在的水平较低 (~75%)。HER2-TPMC 的细胞毒性作用与 HER2+ BT474 乳腺癌细胞系中的 HER2-TAMC 相似，因此表明两种缀合物具有相似的生物活性。与亲本药物 mertansine 相比，HER2-TPMC 不仅在体外 3D 球体培养物中表现出更高的吸收和特异性，而且 HER2-TPMC 在球体中也有显着的保留。

这一发现与 HER2-TAMC 形成鲜明对比，HER2-TAMC 是一种大尺寸缀合物，无法穿透球体屏障，因此导致最小穿透。与亲本药物和 HER2-TAMC 相比，BT474 原位模型中的体内肿瘤摄取表明 HER2-TP 的肿瘤摄取和渗透增加。

作者成功开发了一种 HER2 靶向肽-mertansine 偶联物，具有特定的细胞摄取，从而在体外和体内产生更长的保留时间。HER2-TPMC(大小约 5 kDa)在体外和体内表现出快速的组织渗透和增强的肿瘤摄取和保留。因此，HER2-TPMC 是 HER2 阳性癌症化疗药物的合理替代方案。