新传媒网研究人员发现了一种机制，通过这种机制，单个 DNA 碱基的变化会显着增加一种称为代谢性肥胖正常体重 (MONW) 的 2 型糖尿病 (T2D) 亚型的风险。这种影响称为 COBLL1 的基因的遗传变异会影响一种途径，该途径会降低皮下脂肪细胞(皮下脂肪细胞)正确积累和储存脂质的能力。
研究结果来自麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所、麻省总医院 (MGH)、慕尼黑工业大学 (TUM)、斯坦福大学和芝加哥大学的科学家。他们将一系列计算和实验策略结合到一项变异到功能研究中，追踪变异对其靶基因、相关细胞类型和 MONW 个体细胞功能的影响。该团队在《自然新陈代谢》杂志上发表的一篇论文中描述了他们的发现。
许多研究已将肥胖与 T2D 联系起来。然而，虽然被归类为 MONW 的人(他们可能占一般人群中体重正常的人的 30% 左右)具有 T2D 的胰岛素敏感性受损(他们的细胞难以对胰岛素做出适当反应)，但他们的体重也正常。
“MONW 是一个重要的例子，说明 T2D 实际上如何代表一系列具有不同生物学和病理生理学特征的亚型，”Broad 研究所成员、该研究所 2 型糖尿病系统基因组学计划的联合主任、该研究所副主任 Melina Claussnitzer 说。诺和诺德基金会 Broad 疾病基因组机制中心的科学战略;和芝加哥大学的 Marcelo Nobrega 共同研究的高级作者。“尽管它很常见，但 MONW 及其基础生物学才刚刚开始引起该领域的关注。”
情节转折的前奏
全基因组关联研究已经确定了 700 多个与高血糖特征和 T2D 相关的基因座或基因组区域，以及 1,000 多个与肥胖相关的特征。少数与 MONW 特征特征相关：体脂减少，皮下脂肪组织(皮肤下的脂肪组织)与内脏脂肪组织(器官和组织深处的脂肪组织)的比例降低，以及胰岛素抵抗的风险增加和 2 型糖尿病，让人联想到脂肪代谢障碍(一组以体脂重新分布为特征的罕见代谢病症)。
