阿拉巴马大学伯明翰分校研究人员的一个跨学科团队发现,扩张压力可以通过创造可能导致疾病危险加速的条件,对乳腺癌细胞产生惊人的影响。
随着乳腺肿瘤的生长,肿瘤微环境(TME) 中的生物力学力会导致肿瘤内部的压力升高、周围的张力和间质液流动的改变——促进侵袭性生长、侵袭和转移。生物力学力还可以通过癌细胞-免疫细胞串扰来 调节免疫反应。
UAB研究人员——生物医学工程系副教授Joel Berry博士;Jessy Deshane 博士,UAB 医学系肺部、过敏和重症监护医学部副教授;Roy Koomullil,博士,机械工程系副教授;和病理学系教授 Selvarangan Ponnazhagan 博士创建了一种新型的组织工程三维乳腺癌模拟系统。
该系统概括了乳腺癌细胞在肿瘤相关成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞存在的情况下在生理相关的细胞外基质中的体内生长。研究人员发现,生物力学力显着改变了乳腺癌细胞的蛋白质组并增强了外泌体的产生。肿瘤细胞分泌的外泌体是 TME 中信号传导的细胞间介质之一,现在被认为是肿瘤进展的关键调节因子。
在这项研究中,外泌体直接促进侵袭性肿瘤细胞生长,诱导免疫抑制并改变 TME 中的免疫细胞极化。此外,研究人员最近设计了一种振荡压缩装置,用于在体内对原位乳腺肿瘤实时应用生物力学力,这使他们能够观察小鼠外泌体介导的免疫抑制和侵袭性肿瘤生长。
外泌体迁移、免疫细胞摄取和极化叠加到一种新的计算算法上的初步分析表明外泌体浓度梯度和时间在预测致癌事件的动力学、联系生物力学力、肿瘤细胞的外泌体释放、外泌体摄取和免疫极化方面的重要性TME 中的细胞。
这项名为“机械应变诱导乳腺癌细胞表型变化并促进肿瘤微环境中的免疫抑制”的研究发表在《实验室调查》杂志上。