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由干细胞产生的纯化垂体组织

研究人员已经成功地将人类多能干细胞转化为纯化的垂体细胞,这些细胞聚集成激素分泌类器官。正如《干细胞报告》杂志 6 月 8 日报道的那样,将这些 3D 垂体移植到患有垂体功能减退症的小鼠体内,导致促肾上腺皮质激素 (ACTH) 水平的长期改善,而促肾上腺皮质激素通常由垂体产生和分泌。

“这种产生纯化垂体组织的方法为垂体再生医学开辟了新的研究途径,”名古屋大学的研究作者 Hidetaka Suga 说。

垂体调节各种激素,控制广泛的过程,如生长、新陈代谢、应激反应和繁殖。脑垂体损伤可导致低血压、电解质失衡、意识障碍、生长障碍和不育。目前,无法治愈垂体功能减退症——通常由垂体产生的激素分泌减少。因此,这种情况的治疗涉及终生激素替代。

“垂体类器官是治疗垂体功能减退症的有前途的移植来源,”Suga 说。“对周围环境做出反应的基于干细胞的人类垂体组织的产生可能会导致垂体机能减退症的再生医学治疗得到改善。”

在这项研究中,研究人员制定了可靠地生成和纯化源自人类多能干细胞的垂体细胞用于临床应用的策略。纯化的垂体细胞聚集形成垂体球,表现出高分泌 ACTH 的能力。所有的垂体-下丘脑类器官都含有产生 ACTH 的细胞。

当移植到患有垂体功能减退症的小鼠体内时,植入的 3D 垂体存活了半年,导致 ACTH 水平和适当的 ACTH 反应的长期改善。移植的细胞对促肾上腺皮质激素释放激素有反应——一种参与应激反应的肽类激素。在移植的 3D 垂体中,糖皮质激素地塞米松的负反馈超过促肾上腺皮质激素释放激素的正刺激,可能减少 ACTH 替代的副作用。由于 3D 脑垂体通过全身循环接收类固醇反馈,因此库欣病的风险很低 - 脑垂体释放过多 ACTH 的病症。

“我们的策略为生产适用于垂体再生医学的高质量垂体细胞开辟了新途径,”Suga 说。“对于非临床或临床研究,我们将继续开发临床级细胞系的制造方法,评估这些细胞系在猴子等动物身上的疗效,并确认移植后产品的功能。”

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