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精确试验强调需要新方法来治疗基因组复杂的癌症

由伯明翰大学英国癌症研究中心临床试验组领导的一项开创性肺癌研究强调了下一波精准医学研究中需要考虑的重要因素,特别是在治疗基因组复杂的癌症方面。

National Lung Matrix Trial (NLMT) 发表在《自然》杂志上,是世界上最大的针对非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的精准医学临床试验,由英国癌症研究中心 (CRUK) 资助,并得到该慈善机构分层医学计划阶段的支持2 (SMP2) 筛选平台。

NLMT 与辉瑞、阿斯利康和其他制药公司合作耗资 2500 万英镑,并在 NHS 的支持下,根据癌症的基因变化为不同的患者群体匹配不同的治疗方法。

NLMT 使用包含多个治疗组的创新试验设计,允许采用比传统临床试验更灵活、更明智的方法。每只手臂都测试与 NSCLC 的不同遗传亚型相匹配的不同靶向治疗。

该试验的适应性方法使得新药和组合有可能在可用时立即添加,或者在证据表明它们无效时快速轻松地停用。

报名参加 NLMT 的患者将由英国癌症研究中心 SMP2 进行基因筛查,以更多地了解他们的肿瘤类型,以及他们是否拥有与靶向治疗相匹配的相关基因特征。

自该试验于 2015 年 5 月开始招募至 2019 年 11 月,已有 288 名患者被招募到该试验的 19 个目标治疗队列中。

结果揭示了使用精准医学的关键知识,例如适当的临床前工作对于确定适当的生物标志物-药物组合以在临床上进行测试至关重要,以及确保使用可用的最佳药物来达到基因组目标,大型筛选平台的流失规模,以及分析和发布正在进行的研究的结果数据的重要性。

流失率很高,只有 5% 的 SMP2 患者接受 NLMT 治疗。由于试验通常在患者旅程结束时进行,癌症进展可能会使患者身体不适而无法被招募到试验中。靶向治疗试验应该在癌症旅程的早期进行,并使用基于血液的基因组测试来快速周转将患者与药物相匹配所需的信息。

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