研究人员发现有助于 HIV 保持沉默的蛋白质

在整个抗逆转录病毒治疗过程中，HIV 悄悄地隐藏在 CD4+T 淋巴细胞内的储库中，这些白细胞在激活免疫系统以抵抗感染方面发挥作用。

这些病毒庇护所的存在解释了为什么必须在患者的一生中维持抗逆转录病毒疗法以防止病毒复制。根据世界卫生组织的数据，到 2021 年底，超过 3800 万人感染了艾滋病毒。

在《细胞报告》杂志上，由蒙特利尔大学医学教授佩特罗内拉·安库塔 (Petronela Ancuta) 和她的博士领导的研究小组。学生 Debashree Chatterjee 今天首次表明一种蛋白质，即芳烃受体或 AhR，在这种病毒潜伏期中起着至关重要的作用。

“在我们的研究中，我们发现 AhR 是一种调节某些基因表达的转录因子，它对患者的 CD4 +T 细胞具有抗病毒作用，”Ancuta 说。“为了帮助 HIV 在储存细胞中保持沉默，该分子对 HIC1 的表达有影响，HIC1 是另一种已知抑制 HIV 复制的转录因子。”

为了证明这一点，科学家们使用 CRISPR/Cas9 系统敲除 AhR 的表达。他们还使用了诱导或阻断 AhR 激活的药物。通过这两种中和 AhR 活性的方法，研究小组观察到病毒在 HIV 感染者和接受抗逆转录病毒治疗的人的 CD4 +T 细胞中生长。

“电击杀”

因此，该研究的第一作者 Ancuta 和 Chatterjee 及其同事建议使用抑制 AhR 活性的药物作为“电击和杀伤”类型的消除策略。一旦在 AhR 抑制剂存在的情况下重新激活(休克期)，感染 HIV 的细胞就会对免疫系统可见，并且可以被靶向并杀死。

在某些类型的癌性肿瘤中，AhR 通路被环境中的分子激活，例如香烟烟雾、污染物或源自肠道微生物群和细胞代谢的配体。由此产生的抗炎活性会阻止足够的抗肿瘤免疫反应。