共价闭合环状RNA调节白血病中BAP1去泛素酶活性

全球每年新诊断出 110 万例血癌病例。目前，化疗仍然是最常见、最有效的治疗方法。然而，成人中更具侵袭性的白血病形式的出现提示需要早期检测和新的治疗方法以实现更好的临床结果。

新加坡国立大学 (NUS) 新加坡癌症科学研究所 (CSI Singapore) 的研究人员向前迈出了新的一步，从参与白血病发展的关键基因中鉴定出了共价闭合环状 RNA (circRNA)，并更好地了解了它们的作用在血液系统恶性肿瘤中。

额外性梳样 1 (ASXL1) 基因(一种表观遗传学重塑因子)的突变已在急性髓系白血病(AML)、慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 和骨髓增生异常综合征 (MDS) 中发现，并且与较差的总体生存率相关。最近，ASXL1 基因位点被证明可以进行选择性剪接以产生 circRNA。虽然之前对 circRNA 的研究主要集中在了解这些非编码 RNA 的起源，但由 Sudhakar Jha 助理教授领导的 CSI 新加坡研究小组研究了 circRNA 在调节表观遗传学景观中的作用以及对造血发育和分化的影响。白血病发生。

该研究结果于 2020 年 7 月发表在著名科学杂志《Haematologica》上。

负责白血病发展的新机制

与线性 RNA 相比，CircRNA 已被证明具有更高的稳定性、丰富且高度保守。此外，它们可以在细胞外囊泡、外泌体和血浆中检测到，从而突出了它们作为非侵入性生物标志物的潜力。通过RNA测序，研究小组发现了ASXL1基因位点的circRNA亚型。

该团队的分析在理解 circASXL1-1 在白血病中的作用方面取得了进展。他们的数据显示，circASXL1-1 的缺失导致 H2AK119 泛素化 (H2AK119ub) 减少，这是通过 BRCA-1 相关蛋白 1 (BAP1) 活性实现的，BAP1 是一种去泛素化酶，也是白血病中重要的表观遗传调节因子。此外，Jha 助理教授和他的团队研究员 Shweta Pradip Jadhav 博士发现 circASXL1-1 与 BAP1 结合以调节其催化活性。