乳腺癌是一种异质性疾病,但 70% 的病例以存在雌激素、孕激素或两者的激素受体为特征。当出现转移性疾病时,这些患者的一线治疗是内分泌治疗联合 CDK4/6 抑制剂,但大多数患者在两年内出现治疗耐药性。
现在,一项新研究由葡萄牙分子医学研究所 (iMM) 的科学家 Sandra Casimiro 和 iMM 的首席研究员兼圣玛丽亚医院 (葡萄牙) 的肿瘤学家 Luís Costa 领导,并于今天发表在《细胞报告医学》杂志上,发现了癌细胞中有希望的分子靶点,可以与标准护理结合使用,以避免转移性乳腺癌对治疗产生耐药性。
“目前,表达雌激素和/或孕激素受体的转移性管腔乳腺癌的一线护理治疗是将内分泌治疗与 CDK4/6 抑制剂相结合。尽管这种治疗对于乳腺癌来说是一个改变生活的发现大约 20% 的患者没有反应,大多数对治疗有反应的患者在 2 年内就会产生耐药性,”肿瘤学家兼该研究的联合负责人路易斯·科斯塔 (Luís Costa) 说。
“我们研究了 RANK 信号通路的可能性,RANK 信号通路是三阴性癌症中乳腺癌侵袭性的重要介质,可能与管腔乳腺癌的治疗耐药性相关,” iMM 的研究和研究员。
“在这项研究中,我们发现癌细胞中的高水平 RANK 与 CDK4/6 抑制剂治疗的耐药性相关。通过分析来自接受 CDK4/6 抑制剂治疗的患者肿瘤样本的数据集,我们发现 RANK 水平“在治疗期间,肿瘤中的 RANK 含量随着时间的推移而增加。这表明 RANK 也可能与获得性耐药有关,”Sandra Casimiro 继续说道。
“考虑到这一点,我们在体外和小鼠模型中测试了抑制 RANK 通路与当前疗法相结合是否会提高治疗效果,并发现癌细胞在 RANK 配体抑制剂存在的情况下对治疗反应更好。”