hunsuke Funakoshi 助理教授、Yoshinori Yoshida 副教授及其研究团队已确定 Am80 是一种激活心肌细胞细胞周期以增强心脏组织移植物生成和植入的分子。
对于心脏细胞治疗,人类多能干细胞衍生的心肌细胞(hPSC-心肌细胞)在各种应用中具有广阔的前景,例如在培养皿中模拟心脏病和生成用于移植的心脏组织。然而,这些心肌细胞在移植到受损心脏后通常无法存活或很好地整合,从而限制了它们的治疗效果。
为了应对这一挑战,研究人员专注于增强 hPSC 心肌细胞的植入潜力。此前的研究表明,心脏移植细胞的生长与细胞周期密切相关。例如,心肌细胞中细胞周期激活的增加与较大的移植物尺寸和心脏功能的更好改善有关。研究人员希望通过探索促进 hPSC 心肌细胞细胞周期激活的新方法来增强心脏细胞治疗的移植性能。
该研究发表在《干细胞报告》上,介绍了基于荧光泛素化的细胞周期指示器(FUCCI)系统,这是一种成熟的技术,使用两种荧光融合蛋白来监测细胞周期激活。研究人员将 FUCCI 系统应用于人类诱导多能干细胞来源的心肌细胞(hiPSC-心肌细胞),并测量其在心脏分化过程中的细胞周期活动。
通过根据 FUCCI 信号分离这些细胞,研究人员在体外确定了不同细胞周期阶段基因表达模式的差异。此外,他们还证明了 hiPSC 心肌细胞在移植前的细胞周期活性会影响其移植后的体内增殖潜力。