研究人员揭示了非整倍体肿瘤细胞的代谢调节

中国科学院中国科学技术大学杨振业教授领导的研究团队与中国科大第一附属医院郭靖合作，在非整倍体肿瘤细胞有丝分裂期的代谢调节。该研究发表在《自然代谢》杂志上。

非整倍性的特征是肿瘤细胞中染色体数量异常，是在人类癌细胞中观察到的最常见特征。

超过85%的肿瘤基因组是非整倍体，而正常细胞是二倍体。寻找非整倍体肿瘤的特定靶点是精确杀死癌细胞而不影响正常二倍体细胞的有效方法。然而，非整倍体肿瘤细胞应对细胞分裂过程中氧化应激和有丝分裂双重压力的机制尚不完全清楚。

研究人员采用代谢物、细胞和动物模型的活细胞探针，以及临床样本队列的分析，深入研究非整倍体肿瘤细胞有丝分裂期氧化还原代谢的动态变化和调节机制。

他们发现了核心代谢物烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)在细胞周期有丝分裂阶段的关键作用和意义，并证明这种代谢调节确保了非整倍体肿瘤细胞中染色体的准确分离和基因组完整性的维持。

这提供了对有丝分裂期间 NADPH 上游调节的全面了解，涉及激酶 CDK1/AMPK，其磷酸化共伴侣分子 BAG3-T285，导致代谢酶 G6PD 的释放和激活。

此外，研究人员还确定了参与染色体分离调节的下游代谢和细胞周期信号。他们发现，微卫星稳定(大部分是非整倍体)结直肠癌样本中 BAG3-T285 的磷酸化显着较高，并且与不良预后相关。