截短的 Tau 蛋白更有可能在阿尔茨海默病患者的大脑中形成粘性细丝

许多神经退行性疾病，包括阿尔茨海默氏症，其特征是称为 Tau 原纤维的缠结蛋白。在一项新的研究中，麻省理工学院的化学家深入了解了这些原纤维的形成方式，并确定了可能干扰这种形成的药物的潜在靶点。

在这项新研究中，研究人员发现 Tau 蛋白的一个片段比预期更灵活，这种灵活性有助于原纤维呈现出各种不同的形状。他们还表明，当 Tau 蛋白的末端被切断时，这些原纤维更有可能形成。

麻省理工学院化学教授、这项新研究的资深作者梅红说：“这种蛋白质裂解在阿尔茨海默病中相对较早发生，这有助于加速聚集，这是不希望的。”

研究人员还确定了一系列氨基酸序列，这些氨基酸序列似乎有助于 Tau 蛋白向不同方向弯曲，他们认为这可以成为干扰 Tau 缠结形成的药物的良好靶标。

麻省理工学院博士后 Nadia El Mammeri 是该研究的主要作者，该研究于 7 月 14 日发表在《科学进展》杂志上。麻省理工学院博士后 Pu Duan 和 Aurelio Dregni 也是该论文的作者。

原纤维形成

在健康的大脑中，Tau 蛋白与微管结合并有助于稳定它们。该蛋白质包含四个重复亚基，每个亚基略有不同，称为 R1、R2、R3 和 R4。在患有阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病的人的大脑中，异常的 Tau 蛋白会形成聚集在一起的细丝，从而导致大脑中的缠结。