研究人员发现皮肤角质形成细胞参与温暖的温度感觉

感觉神经元在“热”和“冷”的感知中起着至关重要的作用。它们表达一组称为热敏 TRP 通道的离子通道。例如，TRPV1(在43°C以上激活)和TRPM8(在29°C以下激活)分别向我们的大脑发送“热”和“冷”信息，2021年诺贝尔生理学或医学奖因此而获得。

然而，TRPV3 会被温暖的温度(32-39°C)激活，很少在感觉神经元中检测到，但在皮肤角质形成细胞中大量表达。尽管不仅感觉神经元而且皮肤角质形成细胞也能感知温度的概念被提出，但引起了很大争议。表皮组织中 TRPV3 的反应是否能够传递到大脑并引起温度感觉也尚未得出结论。

在这项研究中，研究小组以TMEM79为中心，对TRPV3的功能进行研究，TMEM79是一种在皮肤角质形成细胞中表达的与TRPV3类似但其功能尚不清楚的蛋白质。该研究发表在《自然通讯》杂志上。

首先，研究小组在HEK293T细胞中过表达TRPV3和TMEM79，并检查了TRPV3介导的电流反应。他们发现，共表达 TMEM79 和 TRPV3 的细胞中 TRPV3 介导的电流比单独表达 TRPV3 的细胞小。该结果表明 TMEM79 降低了 TRPV3 介导的电流。

然后，研究小组制作了 TMEM79 缺陷小鼠，并使用甜甜圈形状的热梯度环检查了温度依赖性行为。当他们在 25°C 室温条件下设置 10 至 45°C 的底温梯度时，野生型小鼠更喜欢约 30.4°C。而 TMEM79 缺陷小鼠则迅速升高到 34.4°C 的温度。这表明小鼠温度感觉受到TMEM79缺失后皮肤中TRPV3介导的电流变化的影响。缺乏TMEM79的皮肤角质形成细胞中TRPV3介导的电流确实比野生型小鼠更大。

这表明在正常条件下TRPV3介导的电流被TMEM79抑制，并且在没有TMEM79的情况下TRPV3介导的电流增加。

最后，研究小组研究了 TRPV3 和 TMEM79 的共表达如何导致皮肤角质形成细胞中 TRPV3 介导的电流减少。通常在质膜中表达的 TRPV3 蛋白在 TMEM79 共表达后转移到胞质空间。换句话说，质膜上 TRPV3 蛋白数量的减少会降低 TRPV3 介导的电流。

此外，还发现TRPV3蛋白与TMEM79一起被携带至溶酶体，随后TRPV3被降解，这与TMEM79共表达时细胞内总TRPV3蛋白的减少一致。此外，研究小组发现TRPV3与质膜上的TMEM79形成物理复合物。