对于大多数现代医学来说,癌症药物的开发方式都是相同的:通过设计分子来治疗患病细胞。随着免疫疗法的出现,情况发生了变化。科学家首次设计了患者自身的免疫系统来识别和攻击患病细胞。
这种开创性医学的最好例子之一是 CAR T 细胞疗法。CAR T 细胞疗法由 Perelman 医学院免疫疗法教授 Carl June 发明,其原理是从患者身上收集 T 细胞,在实验室中修改这些细胞,使其能够破坏癌细胞,并且将它们重新注入患者体内。
June 的研究导致 FDA 于 2017 年首次批准此类疗法。目前有六种不同的 CAR T 细胞疗法被批准用于治疗各种类型的血癌。
如果 CAR T 细胞疗法能够成功转化为其他疾病,那么它有可能帮助数百万患者。June 和同事,包括细胞与分子生物学系四年级博士生 Daniel Baker,在《自然》杂志上发表的一篇观点中讨论了这种潜力。
随着宾夕法尼亚大学和其他地方的研究进入早期临床试验,它不再只是理论上的可能性:CAR T 细胞疗法正在实体瘤癌症类型甚至超越癌症的其他疾病中掀起波澜。在此,June 和 June 实验室成员 Baker 解释了其中的原理。
CAR T 细胞疗法被描述为“活体药物”。这意味着什么?
June:CAR T 细胞源自我们自身的免疫系统。T 细胞是一种白细胞,它赋予我们的身体对感染的终生记忆。CAR T 吸收这些免疫细胞,使它们成为癌症杀手。当细胞找到目标时就会分裂;一个细胞可以变成十亿个细胞,因此你可以用一个细胞制造出一整支癌症杀手大军。所有细胞及其所有后代都是相同的。
我们发现 CAR T 细胞在 2010 年首批接受治疗的一些患者体内存活了十多年。所以,我们确实可以说CAR T细胞是一种活体药物。CAR T 细胞疗法对血癌具有精细的选择性,这意味着它可以很好地只攻击癌细胞,并且由于它不会影响健康细胞,因此不会引起与化疗相同的副作用。这是一个重大的范式转变。