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解开阿尔茨海默病新药 Lecanemab 的作用原理

今年早些时候,FDA 批准了阿尔茨海默氏症治疗药物 Lecanemab,它是一种抗体,可以减少大脑中一种称为淀粉样蛋白 (Aβ) 的粘性肽的积聚,这种肽被认为是该疾病的主要驱动因素。Lecanemab 每两个月输注一次,专门针对原纤维,这种 Aβ 团块被认为是最具神经毒性的。研究表明,lecanemab 可减缓早期阿尔茨海默病患者的认知和功能衰退。

但与许多其他尖端疗法一样,我们对 Lecanemab 的有效性的了解比对其实际工作原理的了解更多。洛克菲勒大学的研究人员 在《美国国家科学院院刊》上发表的一项新研究确定了其对患者产生影响的一种可能方法。

“我们相信我们已经找到了一种机制,这是lecanemab发挥作用的原因之一,”洛克菲勒大学帕特里夏和约翰·罗森沃尔德神经生物学和遗传学实验室的研究副教授、共同资深作者艾琳·诺里斯(Erin Norris)说。

药物的承诺和失败

阿尔茨海默氏症是世界上痴呆症最常见的原因。在美国,有 600 万人患有这种疾病;45 岁以上,五分之一的女性和十分之一的男性有患此病的风险。自世纪之交以来,阿尔茨海默病造成的死亡人数增加了 145%,占老年人死亡人数的三分之一。

这种疾病极其复杂。大多数阿尔茨海默病病例并不是由简单的遗传原因引起的,而是由每个人独特的遗传、生活方式、环境暴露和风险因素共同造成的,而研究人员尚未弄清楚这些因素。

药物治疗的缓慢进展同样令人沮丧。在 Lecanemab 出现之前,最有希望的候选药物是 aducanumab,这是一种抗体疗法,可以减少大脑中的 Aβ 簇。该药物于 2021 年获得 FDA 批准,但 aducanumab 会给一些患者带来毁灭性的副作用。最严重的是淀粉样蛋白相关的影像学异常(ARIA),它有两种形式:水肿、组织中积水或出血。Aducanumab 导致约 35% 的患者出现 ARIA。另外两种仍在临床试验中的抗 Aβ 疗法的效果也好不到哪儿去:gantenerumab 导致 30% 的患者出现 ARIA,donanemab 导致 27% 的患者出现 ARIA。

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