新传媒网晚发性阿尔茨海默病 (LOAD) 是老年人中最常见的痴呆症，影响着全球近 4400 万人。尽管经过数十年的研究，人们对导致个体易患 LOAD 的遗传因素仍不清楚。随着美国和许多其他发达国家老年人口的不断增长，迫切需要精确的预后生物标志物和可行的治疗方案。除了高龄之外，载脂蛋白 E (APOE) 基因的变异也是疾病风险的有力预测因子。携带ε4变体的人患阿尔茨海默病的风险较高，而携带不同变体ε2的人通常受到保护。令人惊讶的是，许多人不遵守这些规则——这是一个让研究人员感到困惑的难题。
贝勒医学院和德克萨斯儿童医院的研究人员使用一种新颖的方法检查了这些“规则破坏者”个体的基因组，从而鉴定出了 216 个新的基因变体，其中许多以前未被怀疑与这种疾病有关。这是理解这一悖论的令人兴奋的第一步。新发现的生物标志物将来有可能用于完善 APOEɛ2 和 APOEɛ4 携带者群体的风险评估和患者预后，并作为这种无法治疗的疾病的治疗靶点。
该研究由博士领导。贝勒医学院分子和人类遗传学教授、德克萨斯儿童医院简和丹邓肯神经学研究所的研究人员 Olivier Lichtarge 和 Juan Botas在《阿尔茨海默病和痴呆症》杂志上发表了论文。
“我们想测试表现出矛盾结果的人是否可能有其他基因变异，这些变异会减弱他们携带的 APOE 基因型的风险或保护作用，”Lichtarge 说。“为了寻找这些变异，我实验室的研究生 Young Won Kim 设计了新的算法来比较和对比每位患者中存在的遗传变异。然后我们很幸运能够使用独特的高通量水果来测试这些变异由胡安和他在邓肯国家研究所的团队开发的防蝇纱。这是跨物种比较研究力量的一个很好的例子，并且只有通过多学科合作才可行。”
