克隆造血的流行病学和遗传学

deCODE Genetics 发表在《Nature Genetics》上的一项全面的新研究，提供了对克隆造血的流行病学以及体细胞和种系遗传学的见解。来自冰岛和英国生物银行的全基因组序列数据，结合独特的体细胞突变条形码策略，用于研究群体规模的克隆造血作用。

克隆造血是当造血干细胞 (HSC) 的单一克隆谱系扩增并成为大部分成熟血细胞的来源时出现的一种病症。

deCODE 科学家使用超过 176,000 人的全基因组序列数据来检测超过 16,000 名受试者的克隆造血功能。研究再次证实，克隆性造血在老年人中非常常见，在80岁以上的人群中接近50%。

具有克隆性造血功能的人随后被诊断患有血液肿瘤的风险增加，并且死亡率更高。此前曾有人声称克隆造血与从癌症到心血管疾病等多种非血液疾病有关。

研究表明，吸烟以剂量依赖性方式加速克隆造血的发展，并且所有相关的非血液疾病都可能与吸烟行为有关。该研究发现了 HSC 中发生的突变可以驱动其克隆扩张的证据。此外，研究人员还发现了 25 个遗传序列变异，这些变异使个体易于发展克隆造血功能。

deCODE 科学家开发了一种基于全基因组序列检测克隆造血的方法。这种方法依赖于这样一个事实：每个克隆都携带独特的突变“条形码”，这些突变在发育过程中体细胞产生，并在克隆开始时存在于创始人细胞中。如果特定的 HSC 克隆充分扩增，则可以通过测序检测到该突变条形码，并提供受试者具有克隆造血功能的指示。