当谈到复制 DNA 以便繁殖时,正常细胞都是完美主义者。另一方面,癌细胞在复制 DNA 时可以毫无问题地容忍错误。事实上,混乱的 DNA 是让它们不断变化并逃避身体对抗它们的努力的重要组成部分。
现在,明尼苏达大学的研究人员已经弄清楚了一些细胞如何进行复制质量控制的最终运行,这为开发新的抗癌疗法打开了大门。
Yee-Mon Thu 和 Anja-Katrin Bielinsky 与该大学生物化学、分子生物学、生物物理学和信息学系的同事一起在 4 月 28 日的科学杂志《细胞报告》中描述了他们发现的克服错误 DNA 复制障碍的能力背后的机制。. Bielinsky 是共济会癌症中心癌症遗传机制项目的联合主任。
Thu 说:“我们认为我们找到了一条途径,可以让癌细胞在复制 DNA 方面表现不佳而逃脱惩罚。”
这项研究最初是为了了解细胞如何在 DNA 错误的情况下继续分裂。该团队选择的工具是全面分析由错误的 DNA 复制引发的蛋白质调控变化。由于这些事件可以在酵母突变体中进行建模,而酵母突变体比癌细胞更容易操纵,因此研究人员利用酵母来追踪关键参与者。然后他们进行了进一步的实验,使他们能够确定让有缺陷的细胞存活的具体机制。在此过程中,该团队对其工具进行了具体升级,这将为其他科学家派上用场。
由于关键蛋白质在酵母和人类细胞之间高度保守,研究人员怀疑他们发现的机制也是让癌细胞摆脱复制错误的原因。他们现在正在使用新工具来观察癌细胞的蛋白质组成,看看他们的怀疑是否正确。如果是的话,这一发现可能会导致新的抗癌疗法的开发。
Bielinsky 将这项研究的成功归功于该大学强大的蛋白质组学和生物信息学项目。“我们在蛋白质组学研究方面有着悠久的历史——这是真正的优势,”她说。“此外,该大学近年来在生物信息学方面进行了大量投资。这些确实为像我这样的研究人员带来了回报。”