对治疗的耐药性是癌症治疗中需要克服的障碍之一。了解这种耐药机制对于设计有利于肿瘤细胞死亡的策略至关重要。由希伯伦谷研究所 (VHIR) 的蛋白激酶和癌症小组、巴塞罗那自治大学 (UAB) 生物化学和分子生物学系以及神经科学研究所领导的一项研究破译了一种新机制使癌细胞对特定疗法敏感,但由于肿瘤耐药性,迄今为止这种疗法尚未有效。
研究结果已发表期刊细胞死亡与细胞死亡疾病,与 VHIR 妇科生物医学研究小组、巴塞罗那 IRB 和德尔马医院研究所合作。
近年来,多种癌症疗法未能进入临床。 TRAIL 激动剂就是这种情况,这种分子与细胞膜 TRAIL 受体结合并引发细胞凋亡。这些药物尽管在临床前阶段取得了良好的效果,但由于肿瘤细胞的耐药性,临床试验并未显示出预期的疗效。
“这些疗法将非常有前途,因为 TRAIL 受体主要位于癌细胞而不是健康细胞,从而最大限度地减少副作用对健康细胞的影响,” VHIR 和 UAB 蛋白激酶和癌症小组的研究员、该研究的第一作者 Sergio Espinosa 博士说道。
这项研究揭示了细胞对 TRAIL 的抗肿瘤作用产生抵抗的分子机制。目前的研究表明蛋白激酶ERK5发挥着相关作用。 “在之前的研究中,我们已经证明 ERK5 参与细胞增殖和癌症存活,现在我们证实,这种蛋白质的激活也会赋予对导致细胞死亡的治疗的抵抗力,” José Miguel Lizcano 博士解释道,他是 VHIR 蛋白激酶和癌症小组的负责人、INc-UAB 研究员以及 UAB 生物化学和分子生物学系教授。