作为细胞的动力源,线粒体对每个生物体都至关重要,因为它们在产生能量的同时还控制着生存,但它们在癌症中的作用尚不完全清楚。这一点尤其重要,因为一般来说,肿瘤细胞比正常组织增殖得更多,而且科学家推测,保护线粒体功能的机制是支持肿瘤扩张的原因。
现在,威斯塔研究所的科学家们已经确定了肿瘤细胞线粒体中存在的特定蛋白质网络,该网络对于维持线粒体的清洁功能至关重要,不仅使肿瘤细胞能够增殖,而且还能够提高其移动和侵入远处器官的能力。通过了解相关参与者,Wistar 科学家能够关闭网络内的各个亚基,从而大大降低癌细胞生长和扩散的能力,这表明了一个有吸引力的新治疗靶点。研究结果发表在《PLOS Biology》杂志上。
“这是肿瘤如何快速适应自身更高生物合成需求的一个例子,”Wistar 研究所总裁兼首席执行官、Robert & Penny Fox 威斯塔研究所癌症中心主任 Dario C. Altieri 医学博士说道。杰出教授,该研究的主要作者。“线粒体在肿瘤处理生长和扩散所需能量的能力中发挥着至关重要的作用,因此确定肿瘤如何维持线粒体功能并利用其支持异常细胞增殖和转移扩散的机制可能会发现新的治疗靶点。各种各样的癌症。”
先前的研究提供的证据表明,控制蛋白质折叠和稳定性或蛋白质稳态的能力对于减少细胞应激非常重要。人们还知道,肿瘤会劫持蛋白质稳态机制以发挥其优势,但这种情况在线粒体中如何发生仍然很大程度上未知。Wistar科学家描述的网络回答了这个问题,并证实了它在肿瘤发展中的重要作用。特别是,该网络的组成部分之一——ClpP——被发现在原发性和转移性人类癌症中普遍过度表达,并与患者生存期缩短相关。仅在这项研究中,科学家们就发现了该亚基在乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、肺癌以及黑色素瘤和淋巴瘤中的过度表达。