新传媒网威尔康奈尔医学和范安德尔研究所的研究人员进行的一项新研究表明，对一种有效的抗疟候选药物与恶性疟原虫相互作用的结构见解为耐药性疟疾治疗铺平了道路。
抗疟分子 TDI-8304 是一类针对蛋白酶体的新型实验疗法，蛋白酶体是恶性疟原虫细胞中必需的多蛋白复合物。两年前，研究人员在一项临床前研究中表明，TDI-8304 可有效杀死生命周期多个阶段的疟疾寄生虫，并清除疟疾感染动物模型中的寄生虫。
在《自然通讯》杂志上发表的这项新研究中，研究人员使用冷冻电子显微镜(cryo-EM) 展示了 TDI-8304 如何固定在其蛋白酶体靶标上。高分辨率成像还揭示了恶性疟原虫(疟疾死亡的主要原因)在发生突变，对 TDI-8304 变得不那么敏感时会发生什么。
该研究的共同资深作者、威尔康奈尔大学微生物学和免疫学研究副教授林刚博士说：“这项研究为我们提供了见解，有助于开发不太容易产生耐药性的新型蛋白酶体抑制剂抗疟药。”药品。
“值得注意的是，使恶性疟原虫对 TDI-8304 不太敏感的突变使其对针对寄生虫蛋白酶体不同部分的化合物更加敏感，”该研究的共同高级作者、教授兼系主任李惠林博士说。范安德尔研究所的结构生物学。“我们的冷冻电镜分析阐明了‘附带敏感性’是如何发生的。”
