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突破性研究揭示痴呆症起源的分子线索

此项工作可能会发现新的治疗目标。

研究人员首次发现了与退化相关的“分子标记”,即细胞及其基因调控网络的可检测变化,这些变化在影响不同大脑区域的几种类型的痴呆症中很常见。值得注意的是,加州大学洛杉矶分校领导的这项研究发表在《细胞》杂志上,还发现了特定类型痴呆症特有的标记。这些综合发现可能代表着对这些疾病的病因、治疗方法和治愈方法的研究发生了重大转变。

“这项研究为神经退行性疾病的机制提供了新的见解,并为治疗学的开发确定了新的候选途径,”本文资深作者、医学博士、哲学博士 Daniel Geschwind 说道,他是加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院人类遗传学、神经病学和精神病学教授,也是加州大学洛杉矶分校健康精准健康研究所所长。

研究方法:超越传统的病例对照研究

以前的研究每次只关注一种疾病。这些研究被称为病例对照研究,他们将“患病”细胞与正常细胞进行比较,并且通常只关注一个大脑区域。但在这项研究中,科学家们还研究了三种不同形式的痴呆症的分子变化,这些变化可能涉及“tau 病理”,即异常 tau 蛋白在脆弱区域中的积累,这种变化因疾病而异。

他们对 100 多万个细胞进行了单细胞基因组分析,以确定三种相关疾病中的独特和共同的分子标记:阿尔茨海默病、额颞叶痴呆 (FTD) 和进行性核上性麻痹 (PSP)。除了验证之前在 AD 中观察到的变化外,他们还确定了数十种细胞类型,这些类型的变化在多种痴呆症中是共同的,还有几种细胞类型的疾病变化是单一疾病所特有的,其中许多类型之前从未被确定过。

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