揭示诱发和维持自身免疫性胰腺炎的免疫系统反应

自身免疫性胰腺炎 (AIP) 是一种临床疾病，其特征是胰腺发炎，由身体对自身蛋白质的超敏反应引起。AIP 通常伴有其他器官炎症，如自身免疫性唾液腺炎和胆管炎，统称为系统性自身免疫性疾病，称为 IgG4 相关疾病 (IgG4-RD)。当用聚肌苷酸-聚胞苷酸 (poly(I:C)) 反复诱发时，小鼠 AIP 模型 (MRL/MpJ 小鼠) 与人类伴有 IgG4-RD 的 AIP 相似。

对这些模型的研究发现，发炎的胰腺组织中有大量产生 IFN-α(干扰素-α)和 IL-33(白细胞介素-33)的浆细胞样树突状细胞 (pDC)。pDC 的消耗或 IFN-α 或 IL-33 介导的信号通路的抑制会阻碍 AIP 的发展。通过这些研究，我们建立了强有力的证据，表明实验性 AIP 依赖​​于激活的 pDC。

然而，AIP 中 pDC 的起源及其与其他免疫细胞(如效应 T 细胞)的相互作用仍然是一个重要但尚未解答的问题。尽管胰腺炎症是由 Toll 样受体 3 (TLR3) 配体(poly(I:C))引发的，但研究发现，引起 AIP 的 pDC 仅表达低水平的 TLR3，这导致关于引发小鼠 AIP 的细胞的不确定性。此外，AIP/IgG4-RD 促进多种 T 细胞类型的产生，但这些细胞如何促进疾病进展仍不清楚。

然而，现在，日本近畿大学和美国国立卫生研究院的一组研究人员，包括副教授 Tomohiro Watanabe、Akane Hara 博士、Masatoshi Kudo 教授和 Warren Strober 博士，已经解答了这些问题。他们在JCI Insight上发表的研究中，在 AIP/IgG4-RD 的 MRL/MpJ 小鼠模型中诱导了 poly(I:C)，以阐明导致 AIP 启动和维持的关键免疫信号通路。